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CAR-T肿瘤免疫服务


细胞治疗技术正处于重大科学技术革命性突破的前夕,它给一些人类疑难疾病的治疗提供了新希望。世界各国政府、科技界、企业和公众也高度关注细胞产业的发展,其广阔的应用前景正成为未来保障人类健康的新希望。以CAR-T为代表的细胞免疫疗法,目前主要适用于儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等,近年来被认为是癌症治疗领域成功的方法之一。CAR-T疗法主要是以肿瘤相关的抗原作为靶点进行的研究,探索行之有效的肿瘤靶点也是CAR-T疗法的重中之重。


服务编号

服务类型

规格

目录价

货期

WZ160001


CAR-T质粒构建
CAR-T慢病毒包装
慢病毒感染T细胞
CAR表达效率检测
药效学评价(体外杀伤实验验证)


/

4-5万

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相关产品:杀伤靶细胞   CD3-CD19双特异性抗体   CD19 CAR-T慢病毒






一、背景介绍



1. CAR-T简介

CAR-T,全称Chimeric AntigenReceptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。该细胞疗法是通过基因工程技术,人工改造肿瘤患者的T细胞,在体外大量培养后生成肿瘤特异性CAR-T细胞,再将其回输入患者体内用以攻击癌细胞的一种治疗方法。


CAR-T治疗流程图

(George Hucks1 and Susan R. Rheingold, Blood Cancer J. 2019 )


2. CAR结构

CAR由三个主要的结构域组成: 胞外抗原结合域、跨膜结构域与胞内信号域。
胞外抗原结合域由识别并结合抗原的单克隆抗体的单链可变片段scFv和起连接作用的铰链区Hinge组成;跨膜结构域可促进CAR在T细胞表面的表达;胞内信号域由信号转导结构域和共刺激域(第一代CAR无共刺激域)构成,对于T细胞激活非常重要。

其中,单链可变片段scFv作为抗原结合域非常关键,它通过跨膜结构域与细胞内的信号域相连,识别和结合癌细胞呈现的抗原,继而将细胞外抗原结合信号转导至CAR-T细胞,启动下游信号级联的激活。

CAR结构示意图

(T Abreu et al. Journal of Controlled Release. 2019 )


3. CAR载体发展历程

截止目前,CAR-T细胞免疫疗法已发展至第五代。第一代的CAR只有一个激活域CD3ζ,无胞内共刺激信号;第二代和第三代CAR在胞内信号域上有所完善,各新增1-2个胞内信号域CD28或/和4-1BB(CD137);第四代的CAR又引入了促炎症细胞因子如IL-12、IL-15等;第五代的CAR则是在第二代的基础上,新增了激活其它信号通路的共刺激结构域,包括IL-2Rβ和STAT3 /5结合基序结构域,提供了抗原依赖的细胞因子信号。



CAR载体的发展

(T Abreu et al. Journal of Controlled Release. 2019 )

CAR载体不断完善的原因:第一代的CAR虽然其通过抗原结合区能够定位肿瘤细胞,同时信号域中的CD3ζ能够激活T细胞,但由于缺乏共刺激信号,无法保证T细胞的持续扩增,抗肿瘤效果较弱,不具备大规模消灭肿瘤细胞的能力,所以第二代和第三代CAR的研发主要集中在共刺激分子上,研究者通过添加共刺激域使其能够在体内存活时间更长,增强其增殖能力,同时提升其消灭肿瘤细胞的能力。第四代CAR则克服了肿瘤免疫微环境的抑制,通过修饰肿瘤微环境募集并活化其他免疫细胞进行免疫反应,进一步增强对肿瘤的杀伤作用;而第五代CAR能同时触发激活域、共刺激域和细胞因子三种信号,已被证明在血液瘤和实体瘤模型中能显著增强T细胞的增殖、生存和抗肿瘤活性。
由于第二代技术相对较为成熟,包括已上市两款的CAR-T药物(诺华的KYMRIAH和吉利德的YESCARTA)以及目前在研产品,大多均使用第二代CAR-T技术


4. CART靶点选择

CAR-T的肿瘤抗原主要包含两大类,一类是肿瘤特异性的抗原,一类是肿瘤相关抗原。肿瘤特异性抗原只在肿瘤细胞中表达,因此是CAR-T的理想靶点,然而这种抗原在肿瘤表面的表达量非常低,限制了CAR-T疗法的应用。因此,目前CAR-T疗法主要是以肿瘤相关的抗原作为靶点进行的研究,这些肿瘤相关抗原在肿瘤细胞中高表达,在正常细胞中低表达,如CD19,CD20,CD30等都是目前研究非常广泛的靶点。

CD19是正常和恶性B淋巴细胞特异性表面蛋白,在B细胞的发育、增殖和分化以及恶性转化中发挥重要作用,因在B淋巴细胞表达的特异性和B淋巴系统恶性肿瘤表达的广泛性,使CD19成为CAR-T治疗B细胞肿瘤的理想靶点。目前,FDA已经批准上市的CAR-T药物治疗靶点都是CD19,且均针对血液瘤,分别是诺华的KYMRIAH和吉利德的YESCARTA。


二、服务内容

维真生物致力于基因与细胞治疗临床前基因表达载体的构建与改造,目前已经研发并推出一系列CAR-T系列产品,包含CD19 CAR-T载体/慢病毒,专为悬浮细胞研发的慢病毒转导增强剂LVTE,以及杀伤实验用靶细胞K562-CD19-GFP等等,除了以上产品以外,维真还可以为客户提供CART肿瘤免疫服务,只需您提供相应的靶点和scfv序列,我们即可为您构建靶向该靶点的CAR-T载体、慢病毒和杀伤靶细胞,并能助您完成CAR-T细胞的杀伤功能的体外验证,想您所想,做您所需,一步到位,让您的基因/细胞治疗临床前研究更加快速与顺利!


三、服务流程



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