mRNA合成一站式解决方案

发挥专业优势 拓宽服务领域！维真生物与宜明细胞强强联合，布局mRNA赛道，依托成熟稳定的工艺，已开发并建立起完善的mRNA工艺平台，确保mRNA高效的体外转录合成，可以为客户提供从基因合成、高效体外转录模板制备、质粒线性化、 IVT mRNA合成、纯化质检到LNP封装全套服务。

我们完善的mRNA体外合成一站式整体解决方案，不仅限于RUO(Research Use Only)级别的mRNA，还包括GMP级别的mRNA产品，根据客户的不同阶段的需求，完成个性化的合成制备。合成后的mRNA可用于细胞转染、显微注射、体外翻译和RNA疫苗开发等，我们合力打造一体化的mRNA药物服务平台。

1. 预制和定制化的 IVT mRNA产品

IVT mRNA合成是整个mRNA制备过程中的核心环节，体外转录所用的质粒模板、转录和修饰工艺、质量控制等至关重要。维真生物拥有覆盖上万种人源基因的质粒库平台，可以作为体外转录的现货模板，节约模板制备的时间。此外，超越同行的模板质粒优化技术、成熟的mRNA修饰工艺、极高的转录效率，结合反应过程中的多步纯化工艺，保证最终mRNA的质量和产量。

同时，为了加快mRNA的研发进程，提供多种mRNA预制品，涵盖:

① 表达高灵敏的NeoGreen+ teLuciferase的双光系统报告基因的mRNA；

② 表达GFP和RFP报告基因的mRNA；

③ 表达高灵敏钙离子感受器的mRNA；

④ 表达Cas9/12/13/14的mRNA；

⑤ 表达新冠病毒刺突蛋白(全长)的mRNA等。

宜明细胞拥有高效的临床级质粒DNA原液制备平台，质粒的生产提取和纯化工艺成熟稳定，平台配备了50L-200L的原核发酵一次性生物反应器，发酵过程无抗生素发酵，无动物源成分，发酵产量大于1g/L。

同时宜明细胞拥有稳定的临床级mRNA原液制备平台，在 T7、SP6 或 T3 等 RNA 多聚酶的作用下，体外转录成为带polyA尾的mRNA，并进行一步或者两步法加上 5’的 Cap，再进一步使用 DNA 酶将残留的 DNA 模板进行消除；纯化使用离子交换等层析步骤进一步将转录形成的 mRNA 进行纯化，超滤浓缩形成原液。

2. 微流控技术高效制备mRNA-LNP

除了mRNA的合成修饰外，如何将mRNA安全有效地从细胞外递送进细胞内，也是mRNA技术开发的重点和难点。我们采用简便快速，条件温和，并且易于生产放大的微流控技术进行mRNA脂质体（mRNA-LNP）的制备，将mRNA包裹在脂质纳米颗粒LNP中，有效地保护mRNA并将其转运至细胞中发挥功能。

mRNA制剂的主要工艺环节包括mRNA的包封/装载、复合物纯化、除菌过滤、无菌灌装。在这些环节中，对无菌污染的控制至关重要，要考虑到设备、人员、物料、环境和操作方法等各个方面，如无菌灌装、加塞及产品未完全密封时的转移等操作均需要在A级环境进行。宜明细胞全自动制剂灌装线可实现多批量灌装，灌装环境为全封闭式隔离器绝对A级环境。

我们生产的mRNA-LNP具有以下特点：

① 批次一致性良好；

② 粒径可控（50-200nm以内）；

③ 包封效果可达80%以上；

④ 可为客户提供mg至g级别的mRNA产品。

微流控技术制备RNA-LNP
（Microfluidic technologies and devices for lipid nanoparticle-based RNA delivery, 2022）

3. 丰富的质量检测，满足各阶段的客户需求

理论上我们可以为客户提供任意蛋白的mRNA和mRNA-LNP的制备。此外，还可以为客户提供多维度的mRNA检测服务，包括但不限于：

1) mRNA 完整性和纯度检测

mRNA鉴定

mRNA/LNP质检（HPLC)

2) LNP 包装率检测

包装率检测

3) LNP 粒径检测

mRNA-LNP粒径分析
（Z-Average(nm):153.2；Polydispensity index (PI): 0.1502）

4) 更多定制化检测（可选）

a) 残留检测（如 T7-RNApol、DNaseI、RNase inhibitor、dsRNA/DNA/线性RNA等）

b) mRNA帽子结构检测

c) 细胞学表达测试

d) 动物水平表达测试

mRNA GFP 表达效果验证

4. IVT mRNA服务流程

● RUO

● GMP

5. 服务优势

1. 提供预制或定制化mRNA，满足客户多样化需求；

2. 微流控技术进行mRNA-LNP制备，包装率高，易于生产放大；

3. 拥有转录模板质粒库，可提供基因合成到mRNA合成一站式生产；

4. 专业的序列优化和修饰技术，显著降低免疫原性，提高表达效率；

5. 针对项目需求提供多元化QC工艺，可用于科研实验，助力临床研究；

6. 拥有GMP质粒DNA原液生产平台和mRNA原液生产平台；

7. 全封闭式隔离器自动化灌装线可满足不同需求的制剂灌装要求；

8. mRNA一站式CRO和CDMO整体解决方案，全流程质量管理。